行业观察 | 专访金城医药赵叶青：用“合成生物学”创造新未来

金城医药集团董事长赵叶青

 

文/刘亚杰

 

“进入终端制剂领域以后，公司马上迎来了行业的巨变，而且变革之深、范围之广可谓天翻地覆。”谈到转型，金城医药董事长赵叶青的思绪回到2014年。

为实现从医药化工向制药全产业链的提质转轨，金城医药开始了一系列布局，先后在北、上、广三地，收购成立泰尔制药、素智药业、金素制药三家制剂生产企业。彼时，医药行业正迎来“两票制”、医保控费、国家“4+7”药品带量采购试点等全新变量。企业出圈与行业波动搅在一起，用“天翻地覆”来形容并不过分。

转型后，一条具备“中间体+原料药+制剂”的一体化制药全产业链彻底打通，拥有化学合成与生物合成“双合成”平台的金城医药，完成了这次淬炼式的精进。

“这个不难。”谈起之前的转型与未来的深化发展，赵叶青常把这四个字挂在嘴边。多年深耕铸就的化工传统优势和合成生物学技术储备，已经让金城医药在多个细分领域耕耘出多款单品“隐形冠军”。转型有了底气。

未来，夯实原料药及中间体基础优势，打造金城未来发展的核心——原料药，加快拓展金城医药未来发展龙头的终端制剂，探索CDMO/CMO服务模式商机，释放“提取+合成烟碱业务”潜力，金城医药的转型并未止步，其纵向跃进之深、横向跨度之广，不亚于2014年的众多挑战。

立足“大医药”聚焦主业、拓展“大健康”聚力创新，金城医药沿着清晰的产业定位，依靠持续创新完成转型，在赵叶青看来，顺应未来市场需要的转型，不再是“沙中建塔”，而是在坚实的基础上崛起九层之台。

发力“双平台”

“转型”意味着路径选择，“创新”对应着突破轨迹。明确了方向，剩下的就是方式方法。对金城医药而言，这是决定命运的一步。

一直以来，金城医药以高效管理、业务规模、技术创新、化工产能等传统TO B能力见长。照此发展，企业将会成为大工业流程中，一个足够重要、却缺少想象空间的小产业。

这显然不是赵叶青期待的结果。在拓展生物医药板块，提升终端能力，向制药行业深入探索的时候，金城医药的主战场早已超越过往。

“我们基于一整套平台技术，可以集成化学合成与生物合成的‘双合成’能力，在持续夯实化学原料药、生物原料药两大‘ 发展核心’的基础上，为很多行业服务。”赵叶青表示，将两大学科的发展集中到金城医药的平台，以制药为核心主业强基扩土，成为金城医药笃定的战略发展方向。

如今，金城医药已将自己作为“实验田”，通过“双平台”优势完成内生焕新。

过去，由于中间体4-AA需要在高温高压环境中完成化学催化难度大，广泛应用于临床重症治疗的培南类抗感染药物，难以大规模工业化生产；如今，金城医药通过生物合成技术，在生物酶的关键氨基酸位点进行生物信息学分析和基因工程改造，构建了高密度发酵工艺和高效的酶催化反应体系，让培养过程具备反应条件温和、成本低、污染小、可大规模生产等优势。

正是借助独具特色的“双合成”平台优势，金城医药走出了一条“合成生物学”与“化学合成”相互辅佐，互为补充的创新发展之路：不仅优化传统化学合成的工艺流程，降低规模生产的技术门槛与成本，还减少70%的废弃物排放，完成“绿色创新发展”模式的探索与升级。

截至2022年6月，金城医药已完成4-AA生产线工艺贯通。这是继2021年烟碱产品后，又一个“生物酶催化+化学合成”产品的高质量落地。目前，金城医药已建成300t/年的4-AA示范生产线，达产后实现新增销售收入数亿元以上。

“发展合成生物学周期会比较长，一旦成功就会有很大的发展空间。”赵叶青表示，明确了合成生物学的发展方向，金城医药正在加快积累自有知识产权的酶库、基因操作原件、编辑技术、底盘微生物等合成生物学的平台资源，持续打造和完善公司合成生物学研发及产业化平台。

这些年，在赵叶青主导下，金城医药不断强化“双平台”的技术优势。早在2020年11月，已在生物发酵产业化平台的基础上，成立包含9名博士、21名硕士的研发团队，并联合山东理工大学、华东理工大学、浙江大学、江南大学、中科院天津微生物所等高校和科研院所，共同推动合成生物学研发平台建设。

如此看来，“双平台”优势不同于储备明星产品，只能在短期内释放商业价值；而是融入未来医药行业发展的创新“生产工具”，能够将成功经验不断复制。于此，无论拓展CMO/CDOM还是打造原料药内核、推动产品创新，金城医药都有了非常理想的“抓手”。

“合成生物学能够基于化工、兼顾医药，同时增加更多可能性。”赵叶青说。

拥抱大健康时代

补充免疫系统功效的谷胱甘肽、提升抗氧化作用的虾青素，以及修复肝功能的腺苷蛋氨酸……这些产品背后，都能在“大健康”概念中找到交集，这显然不是巧合。

根据《“健康中国2030”规划纲要》，提升人民健康水平已经成为国家重要发展战略。为此，围绕健康的消费趋势——消费医疗、健康检测、营养补剂、未来食品、功能饮料……众多全新品类不断涌现，满足人们对美好生活日益增长的迫切需求。

公开数据显示，截至2021年国内营养品市场规模已超过2600亿元，膳食补充剂及维生素产品占比达到70%，18-35岁年龄段消费者占比达到83.7%。

简单三组数据，能够粗略描绘出大健康时代的重要特征：这是一个非常庞大的市场，消费者正在建立“治未病”的消费理念；不过市场中提供的产品集中度过高，需要投入更多精力研究市场挖掘机会，开发更加丰富的产品满足多样化需求。

这样看来，主动拥抱“大健康”时代，非常符合金城医药的价值观：依托发酵类原料药和生物活性产品，金城医药有能力开拓人类保健及动植物健康等广阔的领域。

这一切还是基于关键医药中间体和特色原料药的基础，是医药的专业能力向大健康市场发起的一场“降维攻击”。

“我们的谷胱甘肽菌种在成本实现、质量水平上有着较大的优势。”赵叶青以谷胱甘肽为例，该产品原本临床用于各类肝损伤的辅助治疗，已成为金城医药拳头产品；进入全新的领域，其抗氧化、美白、提高免疫力作用可广泛应用于保健品和化妆品、动植物健康等领域。

赵叶青表示，金城医药计划与更多外部团队合作，加快谷胱甘肽在大健康领域的推广销售，从而形成新的增长曲线。

同样的情况在烟碱产品中也能得到体现。不久前，金城医药发布公告表示，全资子公司金城医化收到国家烟草专卖局下发的烟草专卖许可证准予许可决定书，取得国内第一批烟碱许可证，获得烟碱生产资格。

舆论普遍认为，经过规范后的电子烟市场，将会成为金城医药新的业绩增长点；不过赵叶青认为，国际上有企业生产戒烟用相关产品以及其他新消费领域，在追求健康生活的时代同样有很大市场，金城医药也将借助“双合成”优势， 为烟草减害化做出一家医药企业的贡献。

2021年，全球对烟碱需求量约1000吨/年，金城医药提供200吨/年的产能。不过无论哪种形式，金城医药都能推出满足需求的产品。借助创新性酶催化技术，人工合成烟碱的技术壁垒已经被攻破，其烟碱纯度可以达到99.7%。

借助“双平台”的支撑，金城医药在医药领域持续巩固主业发展的战略指引下，成功孵化腺苷蛋氨酸原料药，并加速腺苷制剂申报，且在抗感染、抗病毒、慢病等治疗领域持续发力布局多款原料药与制剂管线，同时积极探索用合成生物学开发可供糖尿病患者食用的新一代甜味剂等更多具备广阔的应用场景的“健康”产品，进一步拓展新的大健康应用场景和市场。当然，那不过是再一次的“技术下沉”而已。

“只要持续聚焦、聚合、聚力，这个并不难。”赵叶青表示。

隐形冠军的“底牌”

对医药企业而言，当前是最好的时代，也是最坏的时代。

说它“好”不难理解。随便翻看行业数据，就能找到药企发挥价值的空间：参考公开统计数据，2021年我国60岁及以上人口数量已经达到26736万人，占全国总人口的18.9%。

按照国际公认60岁及以上人口比重维持10-20%之间，中国已经符合“轻度老龄化阶段”标准。对健康和养生的诉求，随之逐步成为社会热门话题，从而构成医药行业快速成长的底层动力。

不久前，东吴证券发布公告印证了这一点：2021年医药行业累计收入和净利润增速分别达到20.1%与77.9%；2022年一季度维持增速，对应增速分别达到21%与44.1%。

至于“坏”同样说得通。面对均等的机会，企业之间形成巨大的竞争压力。要知道，2021年底中国医药制造企业数为8337家；中小型企业数量居多，优胜劣汰正集中于此。

“集采加剧了药企集中度。”赵叶青对当前的行业形势认知非常清醒：主客观因素共同决定，药企必须面对前所未见的变量因素。越是有积淀，构筑原料药+制剂一体化优势，确保在动荡中岿然不动，越是能够掌握发展的主动权。

赵叶青表示，金城医药始终聚焦高端医化产品、高门槛特色原料药和合成生物学产品、高水平仿制药和改良型创新药——金城医药不准备在低水平的复制上原地踏步，而是要毕其功于“创新”，打造创新性、品牌化、精益型的医药健康企业。

支撑他做出这些战略决策，正是多年以来不断优化升级的产品“护城河”。

从历史发展的角度，金城医药的第一张“王牌”，是头孢类医药中间体产品。经过多年发展，产品已辐射全球超过30个国家和地区，市场占有率超过50%，培育了AE-活性酯、头孢克肟侧链活性酯两个头孢类医药中间体“国家工信部制造业单项冠军产品”和多个“隐形冠军”，是当之无愧的行业龙头。

参考新思界产业研究中心发布《2022-2026年中国头孢菌素类抗生素药市场分析可行性研究报告》，2021年全球头孢菌素市场规模约13.8亿美元，预计2022-2026年将稳定在13亿美元规模以上。头孢市场的稳定表现，成为其平稳发展的“压舱石”。

对金城医药而言，“第一张”已经不是“最具代表性”的王牌。2009年进入生物特色原料药市场，金城医药已经深耕十余年时间，推出谷胱甘肽、腺苷系列产品。目前，全球市场占有率近70%。

在“实业+资本”双轮驱动的效应下，金城医药还在丰富终端制剂生产能力，胶囊、片剂、乳膏等多种产品，现在制剂产品12.29亿元的收入，占公司收入39.16%，已成为占比增长最快的板块。

经过多年积累，金城医药已发展成为全球领先的头孢类侧链中间体生产科研基地，以及合成生物学原料药谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸供应商，国内知名抗感染及妇科专科药物生产商，拥有国内较丰富的头孢抗菌素及妇科全生命周期系列产品。

截至目前，金城医药与全球上百家制药企业建立了长期合作关系，为全球30多个国家和地区及国内3000多家医疗机构、连锁药店提供医药健康产品。

2022年，放眼国内医药行业与投资，投资界喊出了“生物造万物”的口号，顶级医药资本皆曾领投合成生物学项目。其中，高瓴曾在四天内宣布了三起相关投资。

无疑，投资热潮之下，一批“新贵“将会诞生。然而，在政策、资本、市场的历练下，能留下来的毕竟是少数，唯有技术积累丰富、产能有保障且拥有稳定创新投入者，方能在大浪淘沙后基业长青。

                     转自2022年8月11日《财经》杂志